Амоксициллин: инструкция по применению, дозировка

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин, подобный ампициллину, с лучшей биодоступностью для перорального применения, чем у последнего. Из-за лучшего поглощения в желудочно-кишечном тракте амоксициллин вызывает более высокие уровни антибиотика в крови и менее желудочно-кишечные эффекты (в частности, диарею), чем ампициллин. Амоксициллин обладает спектром антибактериальной активности выше, чем у пенициллина, хотя он не устойчив к бета-лактамазам.

Механизм действия

Бета-лактамные антибиотики, такие как амоксициллин, являются бактерицидными. Они действуют путем ингибирования последней стадии синтеза клеточной стенки бактерий путем связывания с конкретными белками, называемыми РВР (пенициллин-связывающие белки от англ. penicillin-binding proteins), расположенными в клеточной стенке. Предотвращая правильное построение клеточной стенки, амоксициллин вызывает, в конечном счете, лизис бактерий и смерть. Амоксициллин не противостоит гидролитическому действию бета-лактамаз многих стафилококков, поэтому он не используется при лечении стафилококков. Хотя амоксициллин активен против стрептококков, многие штаммы становятся устойчивыми с помощью механизмов, отличных от индукции β-лактамаз, поэтому добавление клавулановой кислоты не увеличивает активность амоксициллина против этих резистентных штаммов. Так как многие другие микробы становятся устойчивыми к амоксициллину, рекомендуется проводить антибиограмму перед началом лечения амоксициллином, когда это возможно.

Фармакокинетика

Амоксициллин стабилен в кислой среде в присутствии желудочного сока и может вводиться перорально с учетом ритма пищи. Он быстро абсорбируется после перорального введения, достигая максимального уровня в 1-2,5 часа. Правильно рассеивается в большинстве органических тканей и жидкостей. Он не диффундирует через мозговую ткань или спинномозговую жидкость, за исключением случаев воспаления мозговых оболочек. Средний срок годности амоксициллина составляет 61,3 мин. Приблизительно 75% дозы вводимого амоксициллина выводится с мочой без изменений с помощью трубчатой ​​экскреции и клубочковой фильтрации; это выведение может быть отложено путем введения пробенецида, а также у пациентов с почечной недостаточностью, которые требуют корректировки доз.

Амоксициллин не связывается с белками в высокой пропорции (17%). В дозе 500 мг, в среднем, пиковых уровней сыворотки 7,5 мкг/мл и амоксициллина все еще можно обнаружить в сыворотке через 8 часов после введения. Присутствие пищи в желудке не оказывает существенного влияния на поглощение амоксициллина.

Небольшое количество амоксициллина выводится из грудного молока. Напротив, амоксициллин не пересекает плацентарный барьер.

Показания к применению

Амоксициллин показан при лечении системных или локализованных инфекций, вызванных грамотрицательными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к респираторной системе, желудочно-кишечному тракту или мочеполовой системе, кожным и мягким тканям. Он также рекомендован при болезни Лайма и при лечении локализованной ранней инфекции, а также в распространенной инфекции или на второй стадии. Лекарственная обработка Helicobacter pylori в сочетании с ингибитором протонного насоса и, при необходимости, другими антибиотиками: язвенная болезнь желудка, лимфома желудка типа MALT, низкая степень. Профилактика бактериального эндокардита (вызванная послеоперационной бактериемией/удалением зубов).

Инструкция по применению, дозировка

Лечение тяжелой инфекции

Пероральное введение:

• Взрослые, подростки и дети > 40 кг: рекомендуемые дозы амоксициллина составляют 500 мг каждые 12 часов или 250 мг каждые 8 ​​часов. В случае очень тяжелых инфекций или вызванных менее восприимчивыми микробами дозы могут быть увеличены до 500 мг каждые 8 ​​часов.
• Младенцы и дети < 40 кг: при умеренных инфекциях рекомендуемая доза выше 20 мг/кг/день делится на дозы каждые 8 ​​часов или 25 мг/кг/день в дозах каждые 12 часов. Эти дозы могут быть увеличены до 40 мг/кг/день в трех приемах или по 45 мг/кг/день в двух приемах.
• Новорожденные и младенцы < 3 месяцев: максимальная рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг/день в двух дозах.

Лечение болезни Лайма – дозировка

Пероральное введение:

• Взрослые: дозы от 250 до 500 мг применялись три раза в день в течение от 10 до 30 дней. Максимальные рекомендуемые дозы составляют от 1 до 2 г/день
• Дети: от 20 до 50 мг/кг/день, разделенные на три приема.

Лечение инфекций мочевых путей, вызванных чувствительными микробами

• Взрослые, подростки и дети > 40 кг: рекомендуемые дозы составляют 500 мг каждые 12 часов или 250 мг каждые 8 ​​часов. В случае очень тяжелых инфекций или вызванных менее восприимчивыми микробами дозы могут быть увеличены до 500 мг каждые 8 ​​часов
• Младенцы и дети < 40 кг: при умеренных инфекциях рекомендуемая доза выше 20 мг/кг/день делится на дозы каждые 8 ​​часов или 25 мг/кг/день в дозах каждые 12 часов. Эти дозы могут быть увеличены до 40 мг/кг/день в трех приемах или по 45 мг/кг/день в двух приемах
• Новорожденные и младенцы < 3 месяцев: максимальная рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг/день в двух дозах

Лечение язвы желудка, гастрита или двенадцатиперстной кишки, связанной с инфекцией Helicobacter pylori

Схемы, основанные на тройной терапии, считаются стандартом для уничтожения H. pylori с 90%-ным успехом. Режимы, основанные на 2 или 4 препаратах, связаны с более низкой эффективностью (<80%)

В сочетании с кларитромицином и лансопразолом

• Взрослые: амоксициллин 1000 мг два раза в день + кларитромицин 500 мг два раза в день + Лансопразол 30 мг два раза в день в течение 14 дней

В сочетании с кларитромицином и омепразолом

• Взрослые: амоксициллин 1000 мг два раза в день + кларитромицин 500 мг два раза в день + омепразол 40 мг/сут в течение 10 дней
• Дети: лечение амоксициллином 30 мг / кг два раза в день + омепразол + кларитромицин, в течение 2 недель элиминируется Helicobacter pylori у 92% пациентов

В сочетании с метронидазолом и омепразолом

• Взрослые: амоксициллин 1000 мг два раза в день + метронидазол 500 мг два раза в день + омепразол 20 мг два раза в день в течение 14 дней

В сочетании с субсалицилатом висмута и метронидазолом

• Взрослые: рекомендуемое лечение состоит из амоксициллина по 500 мг 4 раза в день + 525 мг субсалицилата висмута 4 раза в день + метронидазол 250 мг 4 раза в день в течение 14 дней
• Дети > 10 лет: амоксициллин 500 мг 3 раза в день + субсалицилат висмута 3 раза в день (6 недель) + метронидазол 3 раза в день (4 недели)
• Дети < 10 лет: амоксициллин 250 мг 3 раза в день + субсалицилат висмута (6 недель) + метронидазол (4 недели)

В сочетании с лансопразолом

• Взрослые: Амоксициллин 1000 мг 3 раза в день + Лансопразол 30 мг 3 раза в день в течение 14 дней
• В сочетании с омепразолом
• Взрослые: амоксициллин 1000 мг два раза в день + омепразол 20 мг два раза в день в течение 14 дней. Комбинация амоксициллина по 500 мг 4 раза в день + омепразол 20 мг два раза в день в течение 14 дней вызывала эрадикацию H. pylori в 82,8% случаев
• Дети: амоксициллин 30 мг / кг 2 раза в день + омепразол, в течение 2 недель элиминированные Helicobacter pylori у 70% пациентов

В сочетании с метронидазолом

• Взрослые: амоксициллин 750 мг 3 раза в день + метронидазол в течение 14 дней сравнивали с плацебо у пациентов с ранитидином. Пациенты, получавшие антибиотики и ранитидин, показали более высокий процент эрадикации H.pylori (89% против 2%), рубцевание язв (92% против 75%) и более низкий рецидив язвы (2% против. 85%), чем те, кто получал только ранитидин

В сочетании с субсалицилатом висмута

• 12 детей получали 250 мг амоксициллина 3 раза в день + субсалицилат висмута в течение 6 недель (дети < 10 лет) или 500 мг амоксициллина 3 раза в день + субсалицилат висмута (дети > 10 лет). H. pylori был искоренен у 9 детей, которые завершили лечение

Профилактика у пациентов, которым предстоят стоматологические операции

• Взрослым: 2 г в разовой дозе за 1 час до операции
• Детям: 50 мг / кг в разовой дозе за 1 час до операции

Максимальные рекомендуемые дозы

1. Взрослые, пожилые люди, подростки и дети> 40 кг: 1750 мг/сут.
2. Дети до 40 кг: 40 мг/кг/день
3. Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировки в дозах не требуются, поскольку амоксициллин не метаболизируется в печени
4. Пациенты с почечной недостаточностью:

• CrCl> 30 мл/мин: корректировка дозы не требуется
• CrCl 10-30 мл/мин: 250-500 мг каждые 12 часов, в зависимости от тяжести инфекции
• CrCl <10 мл/мин: 250-500 мг каждые 24 часа
• Прерывистый диализ: 250-500 мг каждые 24 часа
• Перитонеальный диализ: те же рекомендации, что и для пациентов с CrCl <10 мл/мин.

Противопоказания

Амоксициллин противопоказан пациентам с известными аллергиями на пенициллины, цефалоспорины. Частота перекрестной гиперчувствительности составляет от 3 до 5%. Пациенты с аллергией, астмой или сенной лихорадкой более восприимчивы к аллергическим реакциям на пенициллины.

У пациентов с почечной недостаточностью (CrCl < 30 мл/мин) дозы амоксициллина следует корректировать.

Амоксициллин при беременности

Согласно классификации риска FDA во время беременности амоксициллин относится к категории B. Данные на животных указывают на то, что препарат не является тератогенным и, в целом, пенициллины считаются безопасными лекарственными средствами во время беременности. Амоксициллин выводится из грудного молока в небольших количествах и может вызвать сыпь, диарею или суперинфекцию у младенцев. Эти риски следует рассматривать для младенца, когда лечение с амоксициллином предписывается матери.

Амоксициллин следует использовать с осторожностью у пациентов с лимфатическим лейкозом, которые более восприимчивы к сыпи. То же самое происходит у пациентов со СПИДом, другими вирусными инфекциями и особенно у пациентов с мононуклеозом.

Взаимодействие

• Введение амилорида перед амоксициллином снижает биодоступность антибиотика на 27%, а Cmax – на 25%. Никаких изменений в почечном клиренсе амоксициллина не наблюдалось. Хотя клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, рекомендуется не одновременно вводить оба препарата, позволяя пройти как минимум два часа между одним лекарством и другим.
• Пробенецид ингибирует трубчатую экскрецию амоксициллина, увеличивая уровни антибиотика в плазме. В клинической практике эти два препарата обычно связаны для лечения гонореи. Как правило, это взаимодействие не вызывает клинических проблем, кроме пациентов с почечной недостаточностью.
• Во многих случаях аминогликозидные антибиотики проявляют синергизм с амоксициллином против энтерококков и стрептококков группы B. Однако, поскольку существует химическая несовместимость, оба антибиотика не следует смешивать или вводить одновременно. Некоторые пенициллины инактивируют аминогликозидные антибиотики при смешивании внутривенных инфузий.
• Неомицин частично ингибирует пероральное всасывание амоксициллина
• Сопутствующее использование амоксициллина и клавулановой кислоты улучшает антибактериальную активность амоксициллина против бактерий, которые продуцируют бета-лактамазы, такие как H. influenzae. Это взаимодействие используется и существуют ассоциации амоксициллина + клавулановой кислоты
• Амоксициллин в больших дозах ингибирует почечно-трубчатую экскрецию метотрексата, увеличивая концентрации метотрексата в плазме и, следовательно, его потенциальную токсичность. Аналогично, было замечено, что одновременное введение амоксициллина и аллопуринола увеличивает частоту высыпаний, вызванных последним.
• Амоксициллин может снизить эффективность оральных контрацептивов, содержащих эстроген, либо путем стимулирования их метаболизма, либо путем снижения их энтерогепатической циркуляции, уменьшая желудочно-кишечную флору под действием антибиотика. Случаи противозачаточных сбоев были зарегистрированы у пациентов, получавших амоксициллин, хотя характер этого взаимодействия неизвестен. Поэтому рекомендуется предупреждать пациентов, которые находятся под оральными контрацептивами, о возможности отказа от контрацепции принимать альтернативные меры во время лечения амоксициллином.
• Нифедипин, по-видимому, увеличивает абсорбцию амоксициллина, стимулируя активный перенос антибиотика через кишечный эпителий. Однако это взаимодействие не имеет никакого клинического значения.
• Бромелайн увеличивает поглощение амоксициллина. Было отмечено, что 80 мг бромелаина, вводимого вместе с амоксициллином, увеличивают уровни антибиотика в плазме, хотя механизм этого взаимодействия неизвестен. В старой публикации также сообщается, что бромелайн улучшает антибактериальное действие некоторых антибиотиков, таких как пенициллин, хлорамфеникол и эритромицин, при лечении ряда инфекций, а пациенты, которые ранее не реагировали на лечение, были излечены путем добавления бромелаина в 4 раза в день. Некоторые врачи назначают дозы бромэлина 2,400 уд (единицы желатиновых растворителей).
• Пробиотики: дрожжи Saccharomyces boulardii, как было показано, уменьшают частоту диареи у пациентов, получающих амоксициллин, хотя исследование, описывающее это взаимодействие, состоит из нескольких случаев. Дозы Saccharomyces boulardii составляли 1 г/день.
• Напротив, у детей, которые лечились комбинацией Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus bulgaricus, и амоксициллином, не было отмечено снижение частоты диареи. Таким образом, йогурт, по-видимому, существенно не защищает от диареи, вызванной амоксициллином.
• Ложные положительные реакции наблюдались в тестах на глюкозу мочи у пациентов, получавших пенициллины, в тестах с использованием раствора Бенедикта или Fehling’s или Clinitest®. Однако это взаимодействие не происходит с тест-полосками на основе глюкозооксидазы.

Побочные действия

• Наиболее частыми побочными эффектами являются те, которые связаны с реакциями гиперчувствительности и могут варьироваться от несущественной сыпи до серьезных анафилактических реакций. Описаны мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь с эритемой, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит и крапивница.
• В редких случаях наблюдался интерстициальный нефрит с почечным трубчатым некрозом и нефротическим синдромом
• Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с пищеварительным трактом, аналогичны побочным эффектам других антибиотиков и вызваны уменьшением флоры: тошнота/рвота, анорексия, диарея, гастрит и боль в животе. В некоторых случаях псевдомембранозный колит может возникать во время или после лечения, хотя этот эффект обычно довольно редок.
• Суперинфекции могут возникать во время лечения амоксициллином, особенно если он длительный. Оральный и вагинальный кандидозы.
• Побочные эффекты на центральную нервную систему включают головную боль, агитацию, бессонницу и путаницу, хотя они не очень часты. Сообщалось об изъятиях у пациентов с почечной недостаточностью, которым вводили пенициллины в больших дозах, и поэтому дозы амоксициллина должны быть легко скорректированы у этих пациентов.
• Гематологические эффекты редки и часто связаны с реакциями гиперчувствительности: описаны эозинофилия и гемолитическая анемия (в том числе гемолитическая анемия), тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулоцитоз и лейкопения. Эти побочные реакции обратимы при прекращении лечения.